大发快三高手计划

江鹏课题组发文报道T细胞感知微环境天冬酰胺的分子机制和功能

2021-01-09 21:50:45

微环境中某些营养或代谢物质的存在会影响到免疫细胞的效应功能。该课题组近期的一项研究发现,p53缺陷细胞内高水平的天冬酰胺合成可直接抑制LKB1-AMPK信号通路活性,进而促进了细胞的增殖和存活(Deng et al. Nature Communications, 2020)。天冬酰胺作为一种终端代谢物被肿瘤细胞大量释放到细胞外。但是,微环境中的天冬酰胺是否具有生理或病理功能,对此却鲜有报道。

2021年1月9日,大发快三高手计划江鹏课题组在《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志以Article的形式发表了题为“天冬酰胺通过提高TCR信号通路活性促进CD8+ T细胞的激活和抗肿瘤效应”(Asparagine enhances LCK signaling to potentiate CD8+ T cell activation and anti-tumour responses)的研究论文。本项研究工作揭示了天冬酰胺作为信号分子促进了TCR信号转导,从而参与T细胞的激活以及适应性免疫的调控过程;同时也揭示了LCK是T细胞内天然的天冬酰胺感受器,为深入理解微环境中天冬酰胺的功能提供了可能的研究方向。

研究人员发现,增加环境中天冬酰胺的水平可显著提高CD8+ T细胞的激活,增殖和对细菌感染的免疫应答能力以及肿瘤杀伤能力。反之",如果利用限制性饮食,天冬酰胺酶处理或敲低天冬酰胺转运蛋白SLC1A5的表达来限制天冬酰胺的摄入,则会明显抑制T细胞的活性和免疫效应功能。

为了弄清楚天冬酰胺如何影响到CD8+ T细胞的激活和免疫效应能力,研究人员进行了深入的体内、体外分子机制研究。虽然天冬酰胺可以通过增加T细胞的激活能力而引起细胞内代谢的重组,但其本身几乎并不会直接参与代谢反应过程。令人意外的是,微环境中天冬酰胺水平的变化可被TCR信号通路中的激酶LCK所感知。天冬酰胺通过与LCK直接结合而增强了后者的激酶活性及其下游信号的传递。

本项研究得到了《自然-细胞生物学》杂志的亮点推荐,同期附有“News and Views”的专家评论。

图1. LCK感知天冬酰胺增强T细胞的激活(引自Jana L. Raynor and Hongbo Chi,Nature Cell Biology,2021)

大发快三高手计划2015级博士生吴珺和李根为本文的共同第一作者。大发快三高手计划江鹏研究员为论文通讯作者。本项工作得到了清华大学医大发快三高手计划董忠军教授课题组的大力帮助。特别感谢大发快三高手计划在本论文修稿过程中给予的支持和帮助。该项研究得到了清华-北大生命科学联合中心(CLS),科技部和国家自然科学基金委经费的支持。


论文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-00615-4